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類器官課堂-類器官培養關鍵因子之EGF

類器官課堂-類器官培養關鍵因子之EGF

Novoprotein 22024年07月12日17:12 上海


表皮生長因子(Epidermal growth factor，EGF)，該分子廣泛表達於多種細胞表面，調節細胞生長和增殖，並參與許多發育過程。在人體內，EGF主要功能是促進皮膚細胞的分裂，以及促進細胞增生。在小腸類器官培養中，EGF是強大的生長促進劑，有效推動腸道生長與發育，其信號通路是關鍵的調控網絡；在輸卵管的類器官培養中，EGF促進細胞增殖並誘導細胞分化，對生殖系統發育研究有重要意義。

EGF的訊號傳導在調控細胞生長過程中至關重要，透過結合EGF受體蛋白，活化PI3K/AKT (綠色), RAS/ERK (紅色) and JAK/STAT (黃色)訊號通路，這些訊號通路最終可活化抗凋亡蛋白（白色）並失活促凋亡蛋白（黑色），進而影響細胞增生、分化，進而調節器官的生長、發育。

EGF訊號通路網路圖[1]
由於EGF對細胞生長的促進作用，因此，EGF及其配體的異常表現常與癌細胞的無限制生長、遷移、侵襲密切相關，目前針對EGF的腫瘤標靶藥物主要分為3種：一類是與EGF競爭性的結合EGF受體（如Suramin）；另一類是針對EGF受體的酪氨酸激酶抑制劑（如Gefitinib、Erlotinib、Herceptin、Cetuximab）；最後一類是可被EGF路徑上調或活化的抗凋亡蛋白及其下游訊號路徑。
EGF通路常見癌症抑制點[1]


早期內胚層祖細胞可發育成為胃腸等器官，2018年，一篇發表在Cell Stem Reports上的研究，透過體外調控FGF、TGF 和WNT 訊號通路，成功誘導人類iPSC生成人後腸內胚層細胞（ PGEC），並透過加入腸道發育的關鍵訊號路徑因子（EGF、Noggin、FGF-4）,於體外成功培養出PGEC-小腸類器官。另外，透過在PGEC加入肝臟發育的關鍵訊號路徑因子（EGF、HGF、BMP-4、OSM）,於體外成功培養出PGEC-肝芽類器官。

hiPSC體外產生PGEC [2]

PGEC生成小腸類器官[2]

PGEC生成肝芽類器官[2]
 

EGF訊號通路可參與細胞增生,分化,遷移等細胞活動,還可促進腫瘤發生。 EGF作為​​類器官建構最常用的培養因子之一，在腦類器官、胃類器官、腸類器官、胰臟樣類器官、乳房類器官、前列腺類器官及腦下垂體瘤類器官、乳癌類器官、結直腸癌類器官等的培養中均需要添加此細胞因子，因此，高品質的細胞激素對於類器官的成功建構非常重要。

提供高活性、高批間一致性的EGF蛋白，並已在多種類器官模型中驗證其促進類器官生長的功能，讓您的類器官培養更可控！
產品數據
高活性

Measured in a cell proliferation assay using BALB/c 3T3 cells.The ED50 for this effect is 62.87pg/ml.
高批間一致性

Three independent lots were tested for activity and plotted on the same graph to show lot-to-lot consistency of EGF( Cat#C029 ).

部分類器官模型驗證數據

Mouse intestinal organoids were cultured with EGF ( Cat#C029 ), Noggin ( Cat#C028 ) and R-spondin 1 ( Cat#CX83 ). After five days of culture, the organoids showed good morphrate and germination 查看此處查看小鼠小腸類器官培養影片）

Humanintestinalorganoids(ipscsource)wereculturedwithActivinA(Cat#C687), BMP-4(Cat#CR93), EGF(Cat#C029), Wnt3a(Cat#C22R), Noggin(Cat#C028), Wnt3a(Cat#C22R), Wnt3a(Cat#C22R), Noggin(Cat#C028), Wnt3a(Cat#C22R), Noggin(Cat#C028), Wnt3a(Cat#C22R), Noggin(Rspondin1(Cat#CX83)andFGF-4(Cat#CR08).Theorganoidsshowedgoodmorphology.

HumanbreastcancerorganoidswereculturedwithWnt3a(Cat#C22R), Noggin(Cat#CB89)R-spondin3(Cat#C18C), KGF(Cat#CH73), FGF-10(Cat#CR11), EGF(#Cat#CH73), FGF-10(Cat#CR11), KGF(#Cat#CH73), EGFCat#C029)andNRG1-beta1(Cat#C753).DAPI(blue), Ki67(red)andER(green).

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C029 RecombinantHumanEGF
C028 RecombinantMouseEGF
GMP-C029 RecombinantHumanEGF, GMPgrade
類器官培養類型 相關因子
胃類器官 ActivinA、BMP-4、EGF、FGF-4、FGF-10、Noggin、R-spondin1、Wnt3a
腸類器官 ActivinA、BMP-4、EGF、FGF-4、Noggin、R-spondin1、Wnt3a
肝類器官 ActivinA、BMP-4、BMP-7、FGF-7、FGF-10、FGF-19、HGF、OSM、R-Spondin1
肺類器官 ActivinA、FGF-4、FGF-7、FGF-10、Noggin、SHH、Wnt3a
前列腺類器官 EGF、FGF-10、Noggin、R-spondin1、Wnt-3a
腦類器官 BDNF、EGF​​、FGFbasic、GDNF、NT-3
內耳類器官 BMP-4、FGFbasic
視網膜類器官 SHH、Wnt-3a
乳腺類器官 EGF、FGFbasic、FGF-7、FGF-10、Heregulinβ-1、Noggin、R-Spondin1、R-Spondin3、Wnt-3a
腎臟類器官 BMP-2、BMP-4、BMP-7、FGFbasic、FGF-9、ActivinA、FGF-7、GDNF、R-Spondin1
心臟類器官 ActivinA、BMP-4、FGFbasic、TGF-beta1、Transferrin
血管類器官 BMP-4、FGFbasic、VEGF

參考文獻
[1]Henson, ES, &Gibson, SB(2006).Survivingcelldeaththroughepidermalgrowthfactor(EGF)signaltransductionpathways:Implicationsforcancertherapy.CellularSignalling, 18(12), 2089–2097.[2]ZhangRR, KoidoM, TadokoroT, OuchiR, MatsunoT, UenoY, SekineK, TakebeT, TaniguchiH.HumaniPSC-DerivedPosteriorGutProgenitorsAreExpandableandCapableofFormingGutandLiverOrganoids.StemCellReports.2018Mar13;10(3):780-793.

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