重磅！類器官再入「十四五」重點專案，潛力大！R-Spondin 1、Noggin和Wnt3a等受歡迎

重磅！類器官再入「十四五」重點專案，潛力大！R-Spondin 1、Noggin和Wnt3a等受歡迎

Novoprotein 2022-03-11 09:43

2021年11月30日，CDE發布《基因治療產品非臨床研究與評估技術指導原則（試行）》及《基因修飾細胞治療產品非臨床研究技術指導原則（試行）》（1），首次將類器官列入基因治療及針對基因修飾細胞治療產品的指導原則當中。

圖1.《基因治療產品非臨床研究與評估技術指導原則（試行）》 

圖2.《基因修飾細胞治療產品非臨床研究技術指導原則（試行）》

2021年1月28日，科技部下發的《關於對“十四五”國家重點研發計劃6個重點專項2021年度項目申報指南徵求意見的通知》中，把“基於類器官的惡性腫瘤疾病模型”列為「十四五」國家重點研發計畫中首批啟動重點專案任務。

圖3.2021年科技部下發「十四五」國家重點研發計畫通知

近幾年，從PubMed公開發表文獻中搜尋“Organoids”，涉及類器官技術的文獻數量呈現直線上升，其中不乏多篇CNS等各大頂級期刊文獻。

圖4.每年類器官文獻發表數量

與傳統2D細胞培養，類器官更接近生理細胞組成和行為、具有更穩定的基因組；而與動物模型相比，類器官模型操作更簡單，更適合於生物轉染和高通量篩選等優勢。由於類器官本身獨有的優勢以及國家政策的大力支持，均表明類器官已成為主流的研究模型，並且廣泛應用於發育和疾病建模，精準醫學，毒理學研究和再生醫學等。

與傳統2D細胞培養，類器官更接近生理細胞組成和行為、具有更穩定的基因組；而與動物模型相比，類器官模型操作更簡單，更適合於生物轉染和高通量篩選等優勢。由於類器官本身獨有的優勢以及國家政策的大力支持，均表明類器官已成為主流的研究模型，並且廣泛應用於發育和疾病建模，精準醫學，毒理學研究和再生醫學等。

類器官如此火熱，如何獲得類器官成為大家比較關注的問題。類器官的獲得一般有幾種不同的策略：（a）多能幹細胞(PSC)來源的類器官重編程成纖維細胞或胚胎幹細胞(ESCs)為誘導多能幹細胞，然後分化為三個胚層(內胚層、中胚層和外胚層)，特定的分化方案可用於獲得感興趣的組織，如腸、腎和腦。（b）成體幹細胞來源的類器官使用多種器官（包括正常肝臟、胰腺和腸道）或發生在這些器官中的腫瘤活檢或切除樣本，然後這些樣本分別用於獲得來自正常人的類器官或者腫瘤類器官。（2）
 
圖5.獲得類器官的方法(2)

類器官培養類型多樣，培養成功與否的因素有哪些呢？有的小夥伴首先會想到基質膠、培養基等，當然還有一個必不可少的因素-細胞激素。在不同類器官培養分化的過程中會涉及多種不同類型的細胞因子，支持類器官的生長分化，如果細胞激素活性低，內毒素含量過高，批次不穩定等，將導致類器官培養失敗，誘導出來的類器官質量不一。所以，高品質的細胞激素對於類器官培養必不可少！