GMP級NovoNectin®，一舉兩得，推動CAR-T藥物關鍵製程開發

GMP級NovoNectin®，一舉兩得，推動CAR-T藥物關鍵製程開發

截至目前，全球已有9 款CAR-T細胞治療產品獲批上市，中國以3款獲批位居前列。在CAR-T藥物生產製程全流程（一文詳解: CAR-T研發全製程解決方案），CAR轉導和CAR-T細胞擴增是關鍵的製程開發步驟。如何更好地提高CAR基因的轉導效率以及T細胞擴增率是製程開發研究的關鍵問題。
研究發現，在CAR基因導入和T細胞擴大培養的過程中，添加人類纖維連接蛋白(fibronectin)可以增強逆轉錄病毒對哺乳細胞的轉導效率，同時將纖維連接蛋白與CD3單抗聯合使用可刺激T細胞擴增。Novoportein可提供GMP級重組人類纖維連接蛋白—NovoNectin ^® ，無動物源，無安全風險，符合細胞治療生產原料法規要求，資質文件齊全，性能優異，高效助力細胞治療藥物研發！

纖維連接蛋白增強病毒轉染效率
1996年，Hanenberg, H., Xiao, X., Dilloo, D等人在《N​​ature Medicine》上發表“Colocalization of retrovirus and target cells on specific fibronectin fragments increases genetic transduction of mammalian cells”研究論文，研究結果顯示逆轉錄病毒和標靶細胞在特定纖維連接蛋白片段上的共定位增加了哺乳動物細胞的轉導效率^【1】。

纖維連接蛋白提高T細胞擴增率
Chono, Hideto等研究者發現慢病毒轉導與抗CD3 /CH-296共刺激是一種產生大量轉基因T細胞的有效方法，可能適用於許多過繼T細胞治療。在研究中作者將CD3抗體與固定化的CH-296或CD28抗體以及抗CD3/CD28磁珠一起刺激人類外周血單核細胞，並同時轉染慢病毒載體。與CD28抗體相比，CH-296共刺激的轉導效率更高。然後，用CD3抗體/CH-296或抗CD3/CD28磁珠刺激PBMCs並轉導。分析T細胞擴增、基因轉殖效率及免疫表型。與抗CD3/CD28刺激法相比，抗CD3/CH-296刺激法細胞擴增率高10倍以上，基因轉殖效率高，且naïve表型守恆【2 ^】。

產品介紹
NovoNectin ^®是一個約63kDa的分泌蛋白，包含三個功能結構域：細胞結合域（Cell binding domain；C-domain）、肝素結合域（Heparin binding domain；H-domain）和CS1位點。細胞表面VLA-4及VLA-5可分別與NovoNectin ^®上的CS-1位點及細胞結合域（Cell binding domain；C-domain）結合，逆轉錄病毒顆粒可與肝素結合域（Heparin binding domain；H-domain）結合，進而促進逆轉錄病毒和慢病毒對細胞的轉染效率。

圖1 NovoNectin ^®增強病毒轉導效率作用原理示意圖

NovoNectin ^®可高效促進T細胞黏附

Measured by its ability to support Jurkat cells attachment and spreading when used as a substratum for cell culture.
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