CD19標靶藥物大比拼

CD19標靶藥物療法
(一) CAR-T細胞療法
CD19作為目前CAR-T免疫療法最重要的分子標記物，全球獲準上市6種CAR-T細胞療法，其中五款均為以CD19為標靶的CAR-T。
2021年，我國先後批准了CD19 CAR-T益基利崙賽注射和瑞基奧崙賽注射的上市申請。
益基利崙賽注射是複星凱特從美國Kite Pharma（吉利德科學旗下公司）引進YESCARTA技術、並獲授權在中國進行當地語系化生產的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產品。瑞基奧崙賽注射是藥明巨諾研發的一款以CD19抗原為標靶的自體CAR-T療法。
(二) ADC
Loncastuximab Tesirine（Zynlonta）是一款CD19 ADC藥物，在2021年4月獲FDA核准上市，是全球第一個也是唯一一個核准的CD19標靶ADC。適應症為復發性或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。

圖3. 源自：ADC Therapeutics官網
(三) 單抗
2020年6月11日，Viela Bio公司的抗CD19單抗Uplizna（Inebilizumab），獲FDA核准上市，用於治療成人視神經脊髓炎譜系疾病(NMOSD)。

圖4. 來源於：Viela Bio公司官網
同年，7月31日，FDA核准Tafasitamab合併來那度胺用於成人復發或難治（R/R）瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型，且不適合自體造血幹細胞移植患者的二線治療。適應症也包括由惰性淋巴瘤轉化而來的DLBCL。Tafasitamab的FC經過改造，增強了ADCC效應。

(四) 雙/多特異性抗體
安進公司的倍林妥莫雙抗（Blincyto，Blinatumomab，倍利妥）是一款雙特異性CD19導向的CD3 T細胞銜接分子，是首款獲準的標靶CD19的藥物，於2014年獲批用於治療複或難治性前驅B細胞ALL患者。
Blincyto一端可以與B細胞表面表現的CD19結合，另一端可以與T細胞表面表現的CD3結合。透過連接CD19惡性B淋巴細胞與CD3+T淋巴細胞，Blincyto可介導T細胞對腫瘤細胞的溶解。相對分子量為55KDa。
近期，惠和生物標靶CD19、CD28、CD3的三特異性抗體CC312 IND申請美國FDA默示許可，是國內首個，也是全球第三個基於CD28共刺激訊號的三特異性抗體進入臨床研發階段。

臨床實驗對比
目前上市的9款針對CD19的生物藥，涉及了多種適應症，並在持續進行更多適應症的臨床研究，其中瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的治療上，有多種類型的藥物獲批，包括CAR-T、常規抗體和ADC。
DLBCL的治療效果展示：

從此疾病的臨床實驗數據來看，CAR-T的治療效果相對於ADC和常規抗體佔優勢。
在B細胞前驅急性淋巴母細胞白血病(ALL)的治療中，CAR-T在療效相對於雙特異抗體有一定優勢，但同時在安全性上有較大劣勢。使用CAR-T治療，有近八成的病人會產生細胞激素釋放症候群（CRS），Grade 3 or 4患者也達到近五成。而使用雙特異抗體治療，產生CRS的比例小於25%，且只在治療後第一週產生。

圖5. 雙特抗與CAR-T治療療效與CRS圖

結語
CD19靶點雖然賽道比較擁擠，但近年來研發熱度依然不減，並呈現出百花齊放的勢態。CAR-T作為主流藥物類型，獲得了很好的療效，但是安全性是CAR-T這種類型的弱點，同時在實體瘤治療上也難有突破。近年來關於CAR-T的改造也是層出不窮，期望獲得更可控的CAR-T細胞；但是高昂的治療成本，也限制著CAR-T類藥物在市場中的應用。
隨著對抗體結構和功能的理解，以及製程開發上的實現能力增強，越來越多的新穎設計開始走向應用端，在雙特異抗體的基礎上，近年來出現了三特異抗體的形式，期望在提高療效的基礎上，進一步提升安全性，並且希望在實體腫瘤中能夠有所突破。
Novoprotein現貨供應二十餘種CD3、CD19、CD28標靶蛋白，可滿足單抗、多抗、ADC以及細胞治療等標靶藥物研發、功能評估和品質控制等不同環節的需求。

• 不同種屬：Human 、Mouse、Cynomolgus、Rhesus Macaque
• 不同標籤：His、Fc、mFc、Avi-tag
• 高純度：經過SDS-PAGE/SEC-HPLC驗證純度
• 高活性：經過Elisa/BLI方法驗證結合/親和力

部分數據展示
Recombinant Human CD19 (C-Fc)（Cat.No.C572）

Purity：＞95% by SDS-PAGE

Purity：＞95% by SEC-HPLC

Bioactivity-Elisa:  Immobilized Human FMC63 at 2μg/ml (100 μl/well) can bind Human CD19-Fc (Cat#C572).The ED50 of Recombinant Human CD19-Fc (Cat#C572) is 55.28 binant Human CD19-Fc (Cat#C572) is 55.28 /ng/ng.

Recombinant Human/Cynomolgus CD28 (N-6His)（Cat.No.C406）

Bioactivity-ELISA: Immobilized Human/Cynomolgus CD28-His (Cat#C406) at 2μg/ml  (100 μl/well) can bind Anti-CD28 mAb (Cat#GMP-A063). The ED50 of  Anti-CD28 mAb  (Cat#GMP-A063) is 15.3 ng/ml.

Bioactivity-BLI: Loaded Anti-Human CD28 mAb-Fc (Cat#GMP-A063) on Protein A Biosensor, can bind  Human/Cynomolgus CD28-His (Cat#C406) with an affinity constant of 0.77 nM as determined in BLI assay.

Biotinylated Human/Cynomolgus CD28 (C-Fc-Avi)（Cat.No.CY34）

Bioactivity-ELISA: Immobilized Anti-CD28 mAb (Cat#GMP-A063) at 2μg/ml (100 μl/well) can bind Human/Cynomolgus CD28-Fc-Avi (Cat#CY34). The ED50 of  Human/Cynomolgus CD28-Fc-Avi (Cat#CY34) is 0.84 ng/ml.

Bioactivity-BLI: Loaded Biotinylated Human/Cynomolgus CD28-Fc-Avi (Cat#CY34) on SA Biosensor, can bind Anti-Human CD28 mAb (Cat#GMP-A063) with an affinity constant of 6.4 pM as determined in BLI assay.

Recombinant Human CD3E (C-6His) （Cat.No.C578）

Bioactivity-EILSA: Immobilized Anti-Human/Monkey CD3E mAb-Fc (Cat#NC006) at 2 μg/ml (100 μl/well) can bind  Human CD3E-His (Cat#C578).The ED50 of Human CD3E-His (Cat#C578)  is 4.74 ng/ml.

Bioactivity-BLI: Loaded Anti-Human/Monkey CD3E mAb-Fc (Cat#NC006) on Protein A Biosensor, can bind  Human CD3E-His (Cat#C578) with an affinity constant of 0.32 nM as determined in BLI assay.

Recombinant Human CD3E (C-mFc)（Cat.No.C00E）

Bioactivity-Elisa: Immobilized  Human CD3E-mFc (Cat#C00E) at 10μg/ml (100 μl/well) can bind Human Anti-CD3 mAb (Cat#GMP-A018). The ED50 of Recombinant Human Anti-CD3 mAb (Cat#GMP-A018) is 9.4 ng/ml.

Bioactivity-BLI: Loaded Anti-Human/Monkey CD3E mAb-Fc (Cat#NC006) on AHC Biosensor, can bind  Human CD3E-mFc (Cat#C00E) with an affinity constant of <10^-3nM as determined in BLI assay.